В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи заболеваний. Их задача — поставить верный диагноз и сохранить жизнь пациента. Лидером группы является доктор Грегори Хаус. Из-за поздно обнаруженного мышечного инфаркта в ноге он вынужден передвигаться с тростью. Его профессиональные способности граничат с гениальностью, однако в общении с людьми он часто проявляет резкость и цинизм. Хаус предпочитает минимизировать контакты с пациентами, находя их сентиментальность утомительной.
Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая его речь колкой, а поведение — порой отстранённым. Несмотря на это, коллеги признают его уникальный аналитический дар и почти безошибочную медицинскую интуицию. Как специалист по инфекционным болезням, он находит особое удовлетворение в решении запутанных диагностических головоломок. В идеале Хаус лечил бы всех, лишь изучая истории болезней, не покидая своего рабочего кабинета.
